似乎适度自上而下 漏出M-帕金森氏症
对于漏出M-帕金森氏症（SMM）病变，当前的标准化病患是积极监测需病患的帕金森氏症政治事件，但QUIREDEX和ECOG E3A06 3期诊疗试验确实，高濒危SMM病变如果给予更早病患插手，则十分困难为MM的等待时间更长，且来那度胺更早插手的毒适度有限。鉴于此，有许多正在进行的试验在探索两种更早插手意图：较极低强度病患以延缓十分困难为活跃适度MM；积极病患以根除淋巴线粒体克隆并防范十分困难。
虽然与常规化疗相对于，新M-病患建议的毒适度更极低，但在该无症状病变青年人当中，仍需轻率各种因素更早插手的经济适度、病患相关毒适度和生活质量冲击与获益。因此助长一个新的基础性，那就是需优化近似于SMM似乎适度自上而下模M-，以精确识别似乎从病患当中获益的高濒危SMM病变。
Mayo 2018漏出M-帕金森氏症似乎适度高分和IM-2020是当前诊疗当中较近似于的漏出M-帕金森氏症似乎适度自上而下模M-，但两种模M-都是基于诊疗时的似乎适度自上而下，它们假定了SMM的十分困难似乎适度随等待时间保持不变。但早先的回顾适度研究证实，SMM的十分困难似乎适度在诊疗后5月内最高，随后安定在每年3-5%。可以理解为，如果SMM十分困难到MM的似乎适度随着等待时间增大，那么诊疗后再近似于上述似乎适度自上而下模M-也许就无法精确审核出高濒危病变。
为了探索两个似乎适度模M-在SMM诊疗后的得出价值，来自卡罗诊所的Shaji Kumar研究员牵头了一项大M-回顾适度研究，对于他们当中心数据库的704唯漏出M-帕金森氏症病变，在诊疗后近似于Mayo 2018和IM-2020模M-审核病变十分困难似乎适度，随访最远等待时间为5年。发现两个审核模M-均可在诊疗后5月内用于审核SMM十分困难似乎适度，尤其是前者；如果病变随访前夕审核为高濒危，则应慎重考虑更早插手。
病变
译者回顾适度深入研究了卡罗诊所实际上sFLC、MCP和自体活检结果的704唯SMM病变，病变弧期特征如下
病变当中位TTP为6.4年，随访结束时有316唯病变因为十分困难启动病患，其当中19唯为系统适度轻链淀粉样变适度，192唯为有症状MM，105唯为相一致SLiM标准化或单克隆蛋白快速十分困难。
卡罗2018似乎适度自上而下
704唯SMM病变十分困难前的当中位随访等待时间为5.7年。诊疗时根据卡罗2018审核，271 唯(38%)为极低濒危、228 唯(32%)当中濒危、205唯 (29%)高濒危；诊疗后对未十分困难病变此后进行审核，诊疗后1年有430唯、2年326唯、3年260唯、4年203唯、5年147唯。
译者审核了诊疗时和诊疗后有所不同典范等待时间点的TTP，唯下图
上图断定，如果大部分近似于诊疗时的似乎适度自上而下，则有所不同似乎适度自上而下间的TTP时会随等待时间变得不模糊；但如果在随访前夕之后似乎适度审核， 则有所不同似乎适度自上而下间的TTP随等待时间的发生变化时会较模糊。
如果随访前夕之后审核SMM高分，高濒危SMM病变的十分困难似乎适度近为极低濒危病变的5倍，且该似乎适度随等待大大的保持相对安定。此外，Mayo 2018模M-只能始终对病变进行似乎适度自上而下，即使是十分困难前无溶骨适度病变的病变亚分组。
为审核似乎适度归入在病变当中是否随等待时间保持安定，译者创建了一个平行图（图2），以直观总结在随访前夕每年之后评分时病变的SMM似乎适度高分。
该图断定，在以外病变当中SMM似乎适度自上而下似乎随等待大大的发生发生变化，且极其重要的是，高濒危病变在随访前夕很少变为极低濒危。
为审核SMM似乎适度自上而下减极低的病状含意，译者根据随访期SMM似乎适度自上而下与弧SMM似乎适度自上而下相对于，减极低、安定或提高对病变进行自上而下，如图3标明。
如上图标明，随访前夕SMM似乎适度高分很极低的病变十分困难为MM或淀粉样变适度的似乎适度也很极低。在每个随访等待时间点近有20-30%的SMM病变为高濒危。如果诊疗都于当偶见濒危的SMM病变在随访前夕十分困难至高濒危，那么其癌症十分困难似乎适度近为保持当偶见濒危病变的3倍（HR=3.34，95%CI 2.04-5.48，典范2年时p
与之相反，随访前夕归为高濒危的SMM病变具相像的十分困难似乎适度，无论其弧期似乎适度自上而下如何（典范2年时HR=0.87，95%CI 0.51-1.48，p = 0.606；典范3年时HR=1.01，95%CI 0.59-1.73，p= 0.972；典范4年时HR=0.75，95%CI 0.34-1.65，p = 0.467；典范5年时HR=1.04，95% CI 0.46–2.36, p = 0.931）。
IM 2020似乎适度自上而下
弧期有189唯病变的零碎数据可用于审核IM 2020似乎适度自上而下当中包含的所有线粒体生物化学圣万[del[13q]/结构上M-13、t(4;14)、t(14;16)和gain1q]，此外87唯(46%)至少有1个高濒危极其，但在纳入弧期FISH极其高濒危病变（即使未审核所有线粒体生物化学极其）后，共有264唯病变可用于弧时IM 2020似乎适度自上而下审核。
诊疗时有90唯(34%)病变为极低濒危，111唯(42%)为当偶见濒危，54唯(21%)为当中濒危，9唯(3%)为高濒危；此外近似于Mayo 2018高分，IM 2020高分归类为高濒危的所有9唯病变也均为高濒危。在IM 2020的初始版本，IM 2020≥当中濒危的SMM病变的2年十分困难似乎适度近为45%，大致相当于Mayo 2018病变的2年十分困难似乎适度。因此，译者又对两个似乎适度模M-进行了所谓深入研究（IM 2020高分
当中位随访等待时间为4.1年，因样本量和随访疑虑IM 2020似乎适度自上而下诊疗后大部分随访了4年。
如上图标明，如果在诊疗后近似于IM 2020似乎适度模M-之后自上而下，便只能将当中濒危和高濒危病变（2年TTP≥50%）与极低/当偶见濒危病变（2年TTP
如表2标明，有所不同似乎适度自上而下当中随着等待时间的推移，2年和5年的TTP保持相对一致。
将IM2020高分应用至SMM诊疗后3年后发现，与极低濒危病变相对于，当中高濒危病变的十分困难似乎适度减极低了4-5倍。为了审核似乎适度归入的发生变化是否对病状有冲击，译者将病变统称2分组：与弧相对于，随访期发生变化到高濒危的病变，以及似乎适度自上而下安定或少于弧的病变，结果与卡罗2018高分一致：似乎适度自上而下与弧相对于安定或增大的病变相对于，在随访审核时演化成为高濒危病变往往十分困难似乎适度减极低。
讨论
本研究是评分诊疗后SMM似乎适度自上而下的最大规模研究，发现Mayo 2018和IM 2020似乎适度高分模M-均可根据十分困难似乎适度对病变进行可重复适度自上而下，即使是在诊疗后长达5年。从而可以确实，在以外SMM病变当中似乎适度自上而下随等待时间是动态发生变化的，而诊疗表现“演化成”的病变（似乎适度归入随等待时间减极低）十分困难似乎适度极低。
专家学者共识认为，2年十分困难似乎适度> 50%的SMM病变似乎从更早插手意图当中获益。更极其重要的是译者发现，当在随访前夕之后评分时，两种似乎适度高分均只能可信地识别2年十分困难似乎适度近为50%的似乎适度分组。此外译者还发现，在十分困难至Mayo 2018高濒危自上而下的病变当中，无论弧似乎适度审核如何，其十分困难似乎适度均相像，这断定，演化成为高濒危的病变也似乎从更早插手病患意图当中获益。因此，译者建议对于SMM病变，随访前夕应之后应用似乎适度自上而下模M-审核，并据此做出病患决策。
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